血栓
医学术语
血栓是血流在心血管系统血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块。在可变的流体依赖型(variable flow dependent patterns)中,血栓由不溶性纤维蛋白,沉积的血小板,积聚的白细胞和陷入的红细胞组成。可阻塞血管并引发多种全身性疾病,涉及心、脑、肺、肢体等多个器官系统,如心肌梗死、脑梗死、肺栓塞、深静脉血栓等。
基本含义
血栓形成是由一组遗传和环境因素相互作用、相互影响的多因素变化过程。临床常见的血栓患者,最主要的特点有家族遗传性,反复发作性,症状严重性,血栓形成部位异常性,以及发病时间年轻化。
怀疑动脉或静脉血栓形成或血栓栓塞需客观依据。血管造影是诊断的参照标准,但由娴熟技巧操作的超声检测,对浅表血管和心脏也可进行检查。
静脉造影证明为自发性深静脉血栓形成患者中,25%~50%病例存在遗传素质。一种先天性抗凝机制缺陷(如因子Ⅴ抗激活的蛋白C高半胱氨酸血症,蛋白C缺乏,蛋白S缺乏,抗凝血酶缺乏纤维蛋白溶解功能不全)存在时,当结合一种血栓形成的刺激(如外科手术,妊娠,服用避孕药抗磷脂抗体)足以发生静脉血栓栓塞。早期曾有多部位血栓形成的患者,其发作的频率和严重性较单个血栓形成的要显著增加。
抗血栓疗法是运用溶栓药物,抗血小板药物和抗凝剂。在制定抗血栓形成的治疗策略时,首先要注意到溶栓药物治疗,由于溶栓药物可去除一个已形成的血栓。抗血栓形成治疗要多样化,这取决于受累的部位是静脉或是动脉循环系统,血管受累的程度与部位,血栓形成的扩展,栓塞或复发的危险性,以及抗血栓形成治疗与出血的相对利弊。
恢复血管通畅的人工机械方法有球囊导管术和外科栓子切除术;其指征和并发症与特殊病种(如心肌梗死静脉血栓形成肺梗塞脑血管意外,修复的心脏瓣膜动脉栓塞)抗血栓形成的治疗方案有关。
形成机理
血栓形成是 Virchow 三联征共同作用的结果,涉及遗传、环境及疾病等多因素协同
1. 血管内皮损伤(始动与关键因素)
血管内皮细胞是维持血液正常流动的屏障,损伤后内皮下胶原纤维暴露,激活内源性凝血系统(Ⅻ 因子启动);同时释放组织凝血因子(TF),激活外源性凝血系统;损伤内皮还会增加黏附分子表达,促进血小板黏附、聚集,形成初始血栓。常见原因包括机械性损伤(手术、创伤、血管介入)、化学性损伤(药物、毒素)、感染性损伤(细菌、病毒)及免疫性损伤(系统性红斑狼疮)。
2. 血流状态异常(推动因素)
正常血流呈层流,血小板位于中轴。当血流缓慢(长期卧床、心力衰竭)或形成漩涡(房颤、动脉瘤、血管狭窄)时,血小板易沉积于血管壁,凝血因子局部浓度升高,促进血栓形成。例如,房颤患者左心房的漩涡血流易形成心源性血栓,脱落可导致脑栓塞。
3. 血液高凝状态(核心因素)分为遗传性(基因突变导致抗凝蛋白缺乏或凝血因子异常,如因子 V Leiden 突变、蛋白 C/S 缺乏、抗凝血酶 Ⅲ 缺乏,多有家族血栓史)和获得性(后天因素导致,如手术 / 创伤、妊娠 / 产后、恶性肿瘤、内分泌疾病、口服避孕药等)两类,均会打破凝血与抗凝血平衡,增加血栓风险。
诱发因素
年龄的增加、总坐着不动、长期处于压力状态、患“三高”等慢性病等(“三高”指血液的“血压、血脂、血糖”这三项问题高发的代谢指标),都可能让身体里的溶栓系统失灵,血管内慢慢“养”出血栓。如果平时爱吃高油高脂食物、情绪起伏不定、经常加班熬夜,大量吸烟饮酒,更是给养大血栓提供了“有利条件”。
高危人群
家族成员中有血栓形成者
高血压患者
糖尿病患者
吸烟人群
久坐久站者
服用雌激素者
既往有血栓病史的人
中医论证治疗
中医学西汉帛书《五十二病方》,对血栓多属于血瘀证范畴,因此临床上多使用活血化瘀的药物来防治血栓形成。
中医对血栓的预防与治疗并非如此简单,更主要的是讲究辨证,也就是现在比较流行的说法:个体化治疗给药。从中医理论讲,瘀血既是病因,也是病理产物,是由特定的原因导致的瘀血,而瘀血又会产生一些新的病理变化。在治疗时要根据具体情况,在不同时间,不同时期,配合其它药物进行治疗。
诊断与检查
1. 就诊科室
· 心血管内科:心脏及全身血管血栓的药物治疗(冠心病、肺栓塞、DVT);
· 血管外科:血管血栓的手术治疗(外周动脉取栓、DVT 溶栓、人工血管置换);
· 神经内科 / 神经外科:脑血管血栓(脑梗死、颅内静脉窦血栓)的诊断与手术;
· 急诊科:急性血栓事件(心肌梗死、肺栓塞、脑卒中)的紧急处理;
· 血液科:凝血功能异常导致的血栓(遗传性抗凝血酶缺乏)的病因治疗。
2. 检查方法
· 影像学检查:超声(首选无创,筛查浅表血管及心脏血栓)、CT/MRI(诊断深部血管及颅内血栓,如 CT 静脉造影诊断 May-Thurner 综合征)、血管造影(金标准,显示血管通畅性);
· 实验室检查:D - 二聚体(筛查指标,升高提示纤维蛋白溶解)、凝血功能(PT、APTT、纤维蛋白原,评估凝血状态);
· 病理检查:手术或穿刺获取血栓样本,镜下观察成分(如肿瘤栓子的金标准)。
治疗
1. 药物治疗
· 抗凝药物:肝素(急性期)、华法林(长期,需监测 INR)、新型口服抗凝药(NOACs,如达比加群、利伐沙班,无需常规监测),用于静脉血栓(DVT、PE)及高凝状态;
· 溶栓药物:尿激酶、阿替普酶,用于急性动脉血栓(心肌梗死、脑梗死)或严重静脉血栓,需发病 72 小时内使用;
· 抗血小板药物:阿司匹林、氯吡格雷,预防动脉血栓(冠心病、脑梗死);
· 血液透析患者药物:抗贫血药物(促红细胞生成素,占治疗成本 81%)、降压药(呋塞米)、纠正钙磷代谢药物(碳酸钙),控制并发症间接降低血栓风险。
2. 手术与机械治疗
· 血栓切除术:切开血管取栓(下肢 DVT、动脉栓塞);
· 支架植入术:扩张狭窄血管(冠状动脉、颈动脉血栓);
· 自体静脉重建术:用自身静脉替换病变血管(腹股沟下血管重建术后血栓,12 个月通畅率 72%);
· 导管溶栓术:介入手段将溶栓药物送达血栓部位(急性 DVT、冠状动脉血栓)。
3. 其他疗法
慢性静脉疾病联合治疗:静脉内激光治疗(ELT)联合超声引导下泡沫硬化疗法(USGFS),98% 反流消除,改善生活质量;
胆固醇结晶栓塞治疗:低剂量皮质类固醇(0.3 mg/kg/ 天)改善肾功能;
微型机器人辅助:无束缚微型机器人精准清除血栓,创伤小,处于临床试验阶段。
预防与护理
一般人群预防
· 避免久坐 / 久站(每 1-2 小时活动),踝泵运动促进下肢回流;
· 饮食低油低盐低糖,多吃全谷物、蔬菜、水果,适量摄入 Omega-3 脂肪酸(三文鱼);
· 戒烟限酒,管理压力,规律作息(7-8 小时睡眠)。
高危人群管理
· 遗传性血栓倾向:围手术期抗凝(低分子肝素);
· 雌激素使用者:停药后风险持续 10-12 周,出现下肢肿胀需排查结构病因(May-Thurner 综合征);
· 术后 / 长期卧床:早期活动、机械预防(间歇充气加压)、药物预防(低分子肝素)。
老年人分析
健康人体内有两种物质:一种是凝血物质,如二磷酸腺苷和凝血黄素A2、纤维蛋白及钙等,能使血小板凝集成块,形成血栓,起到止血作用。另一种是抗凝血物质,纤维蛋白溶解酶和前列环素等,有抗凝血和防止血栓形成的作用。平时人体血液中的凝血物质和抗凝血物质两者处于动态平衡状态,则不易形成血栓,在血管发生意外时,又有止血作用,保持人体健康
老年人血管老化,血管壁受损,易患高血压动脉硬化糖尿病血管内皮细胞受损后,产生的凝血激酶增多,促进凝血酶形成,凝血黄素A2也增多,同时制造抗凝物质前列环素减少,易诱发血栓形成。如血糖增高时,糖与红血球中的血红蛋白结合,使全身组织缺氧,这时血小板凝集性增强,粘度增大,容易促进血栓形成。怎样才能防止血栓发生呢?
护理要点
· 急性期:卧床制动 2-3 周,抬高患肢,避免按摩 / 热敷;
· 症状监测:关注肢体肿胀、疼痛、皮肤变化,出现胸痛 / 呼吸困难 / 咯血立即就医;抗凝管理:按时服药,避免自行增减,警惕出血(牙龈出血、黑便)。
防止血栓方法
参加体育活动。运动能促进血液循环,使血液稀薄,粘滞性下降。如打太极拳、体操、跳舞、骑自行车、慢跑、游泳、舞剑等。
增加高密度脂蛋白。它不沉积在血管壁上,还能促进已沉积在血管壁上的极低密度脂蛋白溶解,使血流通畅,防止动脉硬化。运动和饮食调节,可增加高密度脂蛋白。还可经常吃些洋葱、大蒜辣椒四季豆菠菜、黄瓜、胡萝卜苹果葡萄等。
药物预防。遵医嘱每次服用少量阿斯匹林,可使血小板环氧化酶乙酰化,失去活性,防止血栓形成,而大剂量服用,能抑制前列腺素I2生成,加速血液凝固,形成血栓,故不宜大剂量服用。复方丹参片活血化瘀,使血液流畅作用,每天三次,每次服三片。
晚睡前喝杯开水,可防止血栓形成,平时也要养成饮水习惯,每天饮水1000-1200毫升,有利于血液循环,降低血液粘稠度,对预防血栓很有好处。
多吃洋葱、海带卷心菜深海鱼油黑木耳韭菜生菜等,适当饮醋、饮茶
抗血栓药分类
抗血栓药可分为抗凝血药、抗血小板聚集药和溶血栓药三大类:
A、抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子,阻止血液凝固的药物,主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。
B、抗血小板聚集药分为三代:阿司匹林为第一代,噻氯匹啶为第二代,血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂为第三代。其中,血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的问世是抗血小板治疗中的一个重要里程碑。
C、凝血中形成的纤维蛋白,可经纤溶酶作用从精氨酸-赖氨酸键上分解成可溶性产物,使血栓溶解纤维蛋白溶解药(fibrinolytic drugs)激活纤溶酶而促进纤溶,也称溶栓药(thrombolytic drugs),用于治疗急性血栓栓塞性疾病。第一代的溶栓药链激酶(SK)和尿激酶(UK)至今仍然是国内外使用最广泛的品种,随着尿激酶原(Pro-UK)等新一代溶栓药的问世,这类药物正在临床逐渐推广应用。
血栓与水蛭素
水蛭素是一类很有前途的抗凝化瘀药物,它可用于治疗各种血栓疾病,尤其是静脉血栓和弥漫性血管凝血的治疗;也可用于外科手术后预防动脉血栓的形成,预防溶解血栓后或血管再造后血栓的形成;改善体外血液循环血液透析过程。
由于水蛭素不与Ⅱ型肝素相关血小板减少症抗体形成复合物,故与肝素不同,不会诱发血小板减少症。水蛭素不使其它凝血因子及血小板失活,便于脑血栓治疗过程的监控。
其作用机制主要有:
①与凝血酶结合后,使凝血酶的蛋白酶解作用和与内皮细胞血栓调理素的结合作用受到抑制
②使凝血酶诱导的血小板聚集和释放功能受抑;
③使凝血酶刺激成纤维细胞增生和平滑肌细胞收缩等作用受抑制
④使血栓形成中凝血酶作用于受损血管的收缩功能受到抑制,从而发挥良好的抗凝效果。
水蛭素在体内无降解,以活性成分经肾脏排泄。水蛭素机体易接受,免疫性弱,不影响血小板、纤维蛋白原水平和血红蛋白含量,不易通过血脑脊液屏障通常条件下,水蛭素十分稳定,单纯的温度升高(100 ℃水浴)和pH值的改变不影响其活性,因此水蛭素治脑血栓的效果是公认的。
症状与临床表现
血栓症状取决于部位、阻塞程度及进展速度,核心表现为血管阻塞导致的组织缺血或回流障碍
1. 动脉血栓(缺血症状)
· 心肌梗死:突发胸骨后压榨性胸痛,伴大汗淋漓、呼吸困难;
· 脑梗死:偏瘫、失语、头痛、意识障碍;
· 肢体动脉血栓:下肢 “5P 征”(疼痛、苍白、无脉、麻木、麻痹),严重时肢体缺血坏死。
2. 静脉血栓(回流障碍)
· 深静脉血栓(DVT):下肢肿胀、疼痛(站立 / 行走加重)、皮肤发红、皮温升高,最早期信号可能是单侧夜间小腿抽筋;
· 肺栓塞(PE):突发胸痛、呼吸困难、咯血(“肺栓塞三联征”),严重时晕厥或猝死。
3. 特殊部位血栓
颅内静脉窦血栓:头痛、呕吐、视力下降、颅内压升高,多继发于儿童乳突炎;
心脏血栓:心悸、胸闷、呼吸困难,如经导管缘对缘修复术后的右心室心尖血栓;
莱米尔综合征:高热(>39℃)、咽痛、颈痛、腹泻,进展为肺脓肿、多器官衰竭。
病症结局
1.软化、溶解和吸收:小的血栓可被完全溶解和吸收;大的血栓则可被部分溶解而软化,易受血流冲击脱落形成栓子
2.机化与再通:血栓形成后,从血管壁向血栓内长入内皮细胞纤维母细胞,形成肉芽组织并逐渐取代血栓,这一过程为血栓机化
3.钙化:血栓形成后,既未被溶解吸收,又未被完全机化时,可发生钙盐沉积。静脉中的血栓钙化后称静脉石
血栓分类
1.白色血栓(pale thrombus)发生于血流较快的部位(如动脉、心室)或血栓形成时血流较快的时期〔如静脉混合性血栓的起始部,即延续性血栓(propagating thrombus)的头部〕。镜下,白色血栓主要由许多聚集呈珊瑚状的血小板小梁构成,其表面有许多中性白细胞粘附,形成白细胞边层,推测是由于纤维素崩解产物的趋化作用吸引而来。血小板小梁之间由于被激活的凝血因子的作用而形成网状的纤维素,其网眼内含有少量红细胞。肉眼观呈灰白色,表面粗糙有波纹,质硬,与血管壁紧连。
2.混合血栓(mixed thrombus)静脉的延续性血栓的主要部分(体部),呈红色与白色条纹层层相间,即是混合性血栓。其形成过程是:以血小板小梁为主的血栓不断增长以致其下游血流形成漩涡,从而再生成另一个以血小板为主的血栓,在两者之间的血液乃发生凝固,成为以红细胞为主的血栓。如是交替进行,乃成混合性血栓。在二尖瓣狭窄和心房纤维颤动时,在左心房可形成球形血栓;这种血栓和动脉瘤内的血栓均可见到灰白色和红褐色交替的层状结构,称为层状血栓,也是混合性血栓。
3.红色血栓(red thrombus)发生在血流极度缓慢甚或停止之后,其形成过程与血管外凝血过程相同。因此,红色血栓见于混合血栓逐渐增大阻塞管腔,局部血流停止后,往往构成延续性血栓的尾部。镜下,在纤维素网眼内充满如正常血液分布的血细胞。肉眼观呈暗红色。新鲜的红色血栓湿润,有一定的弹性,陈旧的红色血栓由于水分被吸收,变得干燥,易碎,失去弹性,并易于脱落造成栓塞。
4.透明血栓hyaline thrombus)这种血栓发生于微循环小血管内,只能在显微镜下见到,故又称微血栓,主要由纤维素构成,见于弥散性血管内凝血
科学研究
2021年7月7日,英国《自然》杂志网站刊登的一项报告说,研究发现腺病毒载体新冠疫苗诱发血栓的机制。加拿大麦克马斯特大学的研究人员分析了疫苗诱发免疫血栓性血小板减少症(VITT)患者的血清后,发现一些人接种腺病毒载体新冠疫苗后出现这种罕见症状的机制,这有助于找到预防这种症状并提升疫苗安全性的方法。
团队认为,来自VITT患者血清中的抗体与PF4结合后会形成免疫复合物,这些复合物随后通过血小板表面的FcγRIIa受体激活血小板,这可能会引起凝血,导致血小板减少症和血栓形成。但团队也指出,这可能不是导致VITT患者出现血栓形成的唯一因素,其他血清因子可能也参与了血小板活化。
2022年,《先进研究杂志》刊发的一篇论文提到,南京医科大学夏彦恺教授团队联合中国科学院南京土壤研究所骆永明教授团队首次在人体血栓样本中发现了一定数量且不同类型的微塑料染料颗粒。研究人员认为环境因子尤其是微塑料、染料颗粒,可能与血栓的形成存在潜在关联。
2025年3月7日,哈尔滨医科大学哈尔滨工业大学科研团队一项联合研究发现,纳米机器人集群能够在精准清除血栓过程中发挥作用,将推动血栓治疗从被动给药向主动靶向诊疗转变,为血栓性疾病的高效治疗提供了新思路。
2025年6月,斯坦福大学赵芮可教授团队开发一种创新的机械取栓装置 - Milli-spinner thrombectomy。该技术通过旋转产生的压缩和剪切力,机械性致密化血栓中的纤维蛋白网络,显著缩小血栓体积,解决了传统机械取栓难以有效去除大体积、纤维蛋白丰富血栓的难题。体外和动物实验均显示,该技术能快速且高效地实现血管再通,且安全性良好,具有广泛的临床应用前景,尤其适用于急性缺血性卒中和肺栓塞等危急血管阻塞疾病的治疗。
最新修订时间:2025-12-31 15:50
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