纤溶酶原激活因子(t-PA)是由
血管内皮细胞产生的内源性活性蛋白,通过
DNA重组技术可规模化制备。其核心功能是选择性激活与
纤维蛋白结合的
纤溶酶原,催化生成纤溶酶,从而溶解
血栓中的纤维蛋白。该因子临床主要用于
急性心肌梗塞的静脉滴注治疗,因其半衰期仅3分钟,需持续给药以维持疗效,但存在剂量依赖性出血风险。
纤溶酶原激活因子(t-PA)天然存在于人体血管内皮细胞中,通过
基因工程技术可从重组DNA表达系统中规模化生产。其制备过程需严格控制蛋白质结构完整性,确保与纤维蛋白结合的活性位点功能正常。
t-PA通过与纤维蛋白-纤溶酶原复合物特异性结合,触发纤溶酶原的构象变化,使其暴露酶活性中心。这一选择性激活机制避免了全身性纤溶亢进,仅针对血栓局部发挥作用。生成的纤溶酶可降解纤维蛋白网状结构,同时对胶原酶原转化为活性胶原酶起协同作用。
临床采用静脉滴注方式治疗急性心肌梗塞,通过溶解冠状动脉内血栓恢复血流。治疗窗较窄,过量使用可能导致消化道出血、颅内出血等严重并发症,需严格监测凝血功能。给药期间需配合抗凝血药物使用,但会增加出血风险发生率。