纤溶酶原激活因子
激活纤溶酶原转化为纤溶酶的蛋白质
纤溶酶原激活因子(t-PA)是由血管内皮细胞产生的内源性活性蛋白,通过DNA重组技术可规模化制备。其核心功能是选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原,催化生成纤溶酶,从而溶解血栓中的纤维蛋白。该因子临床主要用于急性心肌梗塞的静脉滴注治疗,因其半衰期仅3分钟,需持续给药以维持疗效,但存在剂量依赖性出血风险。
生物来源与制备
纤溶酶原激活因子(t-PA)天然存在于人体血管内皮细胞中,通过基因工程技术可从重组DNA表达系统中规模化生产。其制备过程需严格控制蛋白质结构完整性,确保与纤维蛋白结合的活性位点功能正常。
作用机制
t-PA通过与纤维蛋白-纤溶酶原复合物特异性结合,触发纤溶酶原的构象变化,使其暴露酶活性中心。这一选择性激活机制避免了全身性纤溶亢进,仅针对血栓局部发挥作用。生成的纤溶酶可降解纤维蛋白网状结构,同时对胶原酶原转化为活性胶原酶起协同作用。
药代动力学特性
静脉注射后,t-PA在血液中迅速代谢清除,其半衰期约为3分钟,需通过持续静脉滴注维持有效血药浓度。药物主要经肝脏代谢,代谢产物通过肾脏排出体外。
临床应用与风险
临床采用静脉滴注方式治疗急性心肌梗塞,通过溶解冠状动脉内血栓恢复血流。治疗窗较窄,过量使用可能导致消化道出血、颅内出血等严重并发症,需严格监测凝血功能。给药期间需配合抗凝血药物使用,但会增加出血风险发生率。
参考资料
组织纤溶酶原激活因子.www.zysj.com.cn.2025-02-01
最新修订时间:2025-10-15 05:54
目录
概述
生物来源与制备
作用机制
药代动力学特性
参考资料