琥珀酰(succinyl)是生物体内重要的代谢中间体基团,通常以琥珀酰辅酶A(succinyl-CoA)形式参与
三羧酸循环及氨基酸合成等生化过程。该基团通过琥珀酰化修饰可共价结合至蛋白质赖氨酸残基,调控酶活性与代谢通路。研究表明,琥珀酰辅酶A合成酶缺失可改变代谢流方向,提升
5-氨基乙酰丙酸产量达12.40%,而OXCT1催化的琥珀酰化修饰与肝癌进展及患者预后直接相关。
琥珀酰基团由两个羧酸基团通过甲基桥连接构成,其硫酯键水解可释放自由能驱动
ATP/
GTP合成。在甲硫氨酸生物合成路径中,O-琥珀酰-L-高丝氨酸作为中间体参与代谢工程改造。
2024年研究证实,OXCT1通过催化琥珀酰辅酶A的琥珀酰基转移至LACTB蛋白酶K284位点,抑制其活性并促进
肝癌发展。该修饰动态调控过程具有以下特征:
在三羧酸循环中,琥珀酰
辅酶A合成酶催化
琥珀酸与辅酶A生成
琥珀酰辅酶A。敲除
大肠杆菌sucCD基因后,琥珀酰辅酶A代谢流转向5-氨基乙酰丙酸合成,产量提升12.40%。临床分析显示,肝癌组织中LACTB蛋白琥珀酰化水平与患者5年生存率呈负相关(P)。