琥珀酰
生物代谢中间体基团
琥珀酰(succinyl)是生物体内重要的代谢中间体基团,通常以琥珀酰辅酶A(succinyl-CoA)形式参与三羧酸循环及氨基酸合成等生化过程。该基团通过琥珀酰化修饰可共价结合至蛋白质赖氨酸残基,调控酶活性与代谢通路。研究表明,琥珀酰辅酶A合成酶缺失可改变代谢流方向,提升5-氨基乙酰丙酸产量达12.40%,而OXCT1催化的琥珀酰化修饰与肝癌进展及患者预后直接相关。
生物化学特性
琥珀酰基团由两个羧酸基团通过甲基桥连接构成,其硫酯键水解可释放自由能驱动ATP/GTP合成。在甲硫氨酸生物合成路径中,O-琥珀酰-L-高丝氨酸作为中间体参与代谢工程改造。
琥珀酰化修饰机制
2024年研究证实,OXCT1通过催化琥珀酰辅酶A的琥珀酰基转移至LACTB蛋白酶K284位点,抑制其活性并促进肝癌发展。该修饰动态调控过程具有以下特征:
代谢调控功能
在三羧酸循环中,琥珀酰辅酶A合成酶催化琥珀酸与辅酶A生成琥珀酰辅酶A。敲除大肠杆菌sucCD基因后,琥珀酰辅酶A代谢流转向5-氨基乙酰丙酸合成,产量提升12.40%。临床分析显示,肝癌组织中LACTB蛋白琥珀酰化水平与患者5年生存率呈负相关(P)。
技术应用领域
第三代固相合成技术可实现赖氨酸残基的高效琥珀酰化修饰,该技术结合高灵敏度质谱分析,已应用于:
2022年技术突破后,特异性琥珀酰化抗体可精准富集修饰肽段,推动修饰组学研究发展。
参考资料
琥珀酰化修饰组学.景杰生物.2024-10-15
最新修订时间:2025-12-02 14:04
目录
概述
生物化学特性
琥珀酰化修饰机制
代谢调控功能
参考资料