自然杀伤细胞（NK细胞）是1975年由Kiessling和Herberman教授发现的一类骨髓源性白细胞，与T细胞、B细胞共同构成免疫系统核心组分。其功能通过“丢失自我”假说实现，依赖活化受体（KAR）与抑制受体（KIR）的动态平衡调控杀伤活性。作用方式涵盖直接释放穿孔素/颗粒酶裂解靶细胞、分泌干扰素-γ调控免疫应答，以及通过Fc受体介导抗体依赖的细胞毒性（ADCC）作用。

NK细胞作为先天性免疫系统核心效应细胞，其发育与分化依赖于骨髓微环境。区别于T/B细胞的抗原特异性识别模式，NK细胞通过表面抑制性受体与活化受体的协同作用，实现对异常细胞（如肿瘤细胞、病毒感染细胞）的非MHC限制性杀伤。

通过释放穿孔素在靶细胞膜形成跨膜孔道，促使颗粒酶B进入胞内激活caspase级联反应，诱导靶细胞凋亡。

分泌干扰素-γ（IFN-γ）等细胞因子，激活巨噬细胞吞噬功能并增强抗原提呈效率，间接调控适应性免疫应答。

表面FcγRIII（CD16）受体可识别抗体Fc段，介导抗体包被靶细胞的定向清除，在抗病毒及抗肿瘤免疫中发挥桥梁作用。

研究团队开发了靶向CD19和CD147的嵌合抗原受体NK细胞（CAR-NK），通过基因工程手段增强其对恶性肿瘤的特异性识别能力。动物实验显示，CD147-CAR-NK对肝癌细胞的清除效率较传统疗法提升显著。

采用人源化小鼠模型评估CAR-NK细胞体内持久性及肿瘤浸润能力，结果显示工程化NK细胞可有效抑制实体瘤转移并延长模型生存期。

肿瘤细胞通过下调NKG2D配体（如MICA/MICB）减少NK细胞活化受体识别概率，同时过表达PD-L1等抑制性配体干扰免疫突触形成。

分泌转化生长因子-β（TGF-β）等免疫抑制因子，抑制NK细胞增殖并降低颗粒酶B表达水平，从而削弱其细胞毒性功能。

通过竞争性消耗精氨酸等必需氨基酸，改变肿瘤微环境代谢状态，导致NK细胞线粒体功能紊乱及杀伤效能下降。