慧简是南朝刘宋时期佛教译经僧，曾参与东晋法显的西行求法活动。宋孝武帝大明元年（457年），他在秣陵鹿野寺编译完成《灌顶拔除过罪生死得度经》（简称《灌顶药师经》），首次系统塑造了药师佛。东晋隆安三年（399年），他作为法显西行求法团队成员，在长安加入法显队伍，与智严、宝云等五人结伴西行。在行至焉夷（今新疆焉耆）时，因路资不足，慧简与智严、慧嵬共同返回高昌（今新疆吐鲁番）化缘，此后行踪不明。该经融合印度佛教与中国本土宗教元素，成为研究药师佛信仰起源的核心文献。

东晋隆安三年（399年），慧简在张掖加入法显组织的西行求法团，与智严、宝云等僧人结伴前往天竺。求法队伍行至焉夷（今新疆焉耆）时，因路资匮乏，慧简与智严、慧嵬三人返回高昌（今新疆吐鲁番）筹措物资，此后未再继续西行。

大明元年（457年），慧简在秣陵（今江苏南京）鹿野寺完成《灌顶拔除过罪生死得度经》（简称《灌顶药师经》）的编译工作。该经首次将药师佛塑造为兼具'消除灾厄'与'延寿祛病'双重神格的佛陀形象。经文中融入了道教延命保生、斋醮仪轨等中国本土宗教元素，形成具有汉地特色的佛教经典。

敦煌藏经洞发现的南北朝写本印证了《灌顶药师经》的早期传播。该经确立的药师佛'十二大愿'本生故事及持咒治病法门，奠定了后世药师信仰的仪轨基础。经中记载的续命幡灯法、七日斋戒等修持方式，成为汉传佛教药师法会的核心内容。

关于慧简的译经性质，学界存在不同见解：

梁代僧祐《出三藏记集》将慧简列为南朝重要译经僧，其工作标志着佛教中国化进程的关键转折。南朝刘宋时期，《灌顶药师经》由秣陵鹿野寺比丘慧简于宋孝武帝大明元年（457年）依经抄撰，成为汉传佛教药师法门的主要依据经典。