卵泡期是女性月经周期中从月经停止至排卵前的阶段,通常历时10~12天。该阶段在
促卵泡激素(FSH)和
黄体生成素(LH)作用下,卵巢内卵泡发育并分泌
雌激素,促使
子宫内膜增厚但无分泌功能。若卵子未排出,则转入下一生理阶段。卵泡发育始于
原始卵泡,经初级、次级阶段形成
成熟卵泡,多数周期仅一个
优势卵泡发育,其余闭锁退化。FSH与LH通过双重细胞学说调控雌激素合成,排卵前雌激素高峰诱导
LH峰形成,触发卵泡破裂。此阶段子宫内膜同步增生,表现为腺体延长及血管增生。研究显示卵泡期内分泌特征影响子宫内膜基因表达,且周期时间存在个体差异。建议通过基础体温监测等方法辅助周期观察。
分类特征
a.原始卵泡:靠近
白膜,中央有一个卵细胞,其外周有一层扁平的卵泡细胞。
b.生长卵泡:
初级生长卵泡:一层或多层立方形卵泡细胞,卵细胞与卵泡细胞之间出现红染的透明带,卵泡外围出现
结缔组织的卵泡膜。
次级生长卵泡:卵泡细胞之间出现卵泡腔,有的卵泡腔很大,形成卵丘。位于卵泡内壁上的卵泡细胞密集排列成数层,称为
颗粒层。卵泡膜可分出内膜及
外膜两层。
c.成熟卵泡:卵泡腔很大,卵丘很明显。卵泡内膜细胞紧靠卵泡颗粒层,与颗粒层细胞之间有一层
基膜相隔,内膜细胞呈
多边形,
胞质清亮,胞核圆形,细胞间可见许多毛细血管,外膜细胞位于最外层,多呈梭形,与周围结缔组织分界不明显。放射冠。
d.闭锁卵泡:卵细胞结构不清晰,甚至消失,透明带皱缩,卵泡壁塌陷。
生长过程
卵泡的生成发育从原始卵泡开始。人每次
月经周期通常只有一个原始卵泡在激素的调控下发育成熟,原始卵泡经初级卵泡与次级卵泡期,最后发育为
排卵前卵泡(
成熟卵泡)。原始卵泡发育到初级卵泡的早期,不受垂体
促性腺激素的控制,其发育取决于卵泡本身的内存因素。到初级卵泡发育晚期,
颗粒细胞上出现了
FSH受体,内膜细胞上出现了
LH受体。到次级卵泡期,颗粒细胞上出现了FSH受体数量进一步增加,FSH在雌激素的协高作用下,诱导颗粒细胞出现LH受体,并随着卵泡发育成熟,颗粒细胞与内膜细胞上的LH受体不断增加。从初级卵泡
发育阶段开始,卵泡接受垂体促性腺激素的控制,促使其发育成熟。
卵泡期开始时,血中雌激素与
孕激素浓度均处于低水平,对垂体FSH与LH分泌的
反馈抑制作用较弱,血中FSH表现逐渐增高的趋势,一二日后LH也有所增加。21世纪初发现,卵泡液中存在一种促进FSH分泌的
蛋白质,称为促FSH释放蛋白(FSH-releasing protein),可能对FSH的增加起一定的作用。
生长发育的卵泡
颗粒细胞上,除FSH受体增加外,还出现
胰岛素样生长因子(IGF)及
上皮生长因子(EGF)等与
细胞增殖有关因子的受体,在FSH与各
生长因子的作用下,颗粒细胞明显发育与分化,并产生
芳香化酶,可将内膜产生并弥散转运至颗粒细胞的
雄激素(主要为
雄烯二酮)转变为雌激素。LH与内膜细胞上的LH受体结合,通过
cAMP-
蛋白激酶系统,使
胆固醇转变为雄激素。内膜细胞产生雄激素,而在颗粒细胞转变为雌激素,称为雌激素分泌的双重
细胞学说。
排卵前一周左右,卵泡分泌的雌激素明显增多,血中的浓度迅速上升,与此同时,血中FSH的水平有所下降,这是因为:①雌激素选择地对FSH分泌产生
抑制作用;②
颗粒细胞产生的卵泡
抑制素也对FSH分泌发挥抑制作用。值得指出的是FSH浓度暂时处于低水平,但雌激素浓度并不因此而减少,却反而持续增加,其原因是雌激素可加强内膜
细胞的分化与生长,可使LH受体数量增加,从而加强合成雄激素及转变为雌激素的过程。
至排卵前一天左右,血中雌激素浓度达到顶峰,在其作用下,
下丘脑增强
GnRH分泌,GnRH经
垂体门脉转运至
腺垂体,刺激LH与FSH的分泌,以LH的分泌增加最为明显,形成LH高峰(LH surge)。若事先用
抗激素血清处理动物,则
LH峰不再出现。毁损
恒河猴下丘视前区后,LH峰也消失。所以,LH峰是由雌激素高峰所诱导出现的,雌激素这种促进LH大量分泌的作用,称为雌激素的
正反馈效应。
在LH峰出现之前,卵母细胞已基本发育成熟,但由于包围卵母细胞的
颗粒细胞分泌一种
卵母细胞成熟抑制因子(oocyte maturation inhibitor,OMI),使卵母细胞成熟分裂中断于前期。LH峰出现的瞬间,高浓度的LH立即抵消OMI的抑制作用,卵母细胞恢复中断了的成熟分裂。成熟卵泡向效巢表面突出,形成透明的卵泡小斑。LH在
孕酮的配合下,使卵泡壁
溶解酶(如
纤溶酶与原酶等)活性增加,导致卵泡壁溶化和松懈。此外LH又可使卵泡分泌
前列腺素,后者促使卵泡壁肌样细胞收缩,于是
卵细胞与附着的透明带,放射冠从破裂的卵泡壁处被排出,定过程称为排卵(
ovulation)。排出的卵子旋即被
输卵管伞捕获被抑制,而注射
外源LH或HCG(见后文)则能诱发排卵,可见LH峰是控制排卵发生的关键性因素。
在人类,每个月经周期起初有15-20个原始卵泡同时开始生长发育,但是通常只有1个卵泡发育成为
优势卵泡,最后发育成熟并排卵,其它卵泡均先后退化并形成闭锁卵泡,其原因尚不十分清楚。
在卵泡期中,
子宫内膜也发生相应的变化,主要表现为内膜增厚,腺体增多并变长,此期长为增生期。
发育
原始卵泡(primordialfollicle)是由一个大的
初级卵母细胞和其周围的单层扁平的
卵泡细胞组成。新生儿卵巢皮质中约有100万个原始卵泡,但大多数不能达到
成熟阶段,它们相继萎缩退化,形成
闭锁卵泡。由原始卵泡发育成
生长卵泡不需激素的调节。
优势卵泡的标准是怎样的呢?生长
卵泡(growingfollicle)
初级卵母细胞增大,细胞内发生明显的
RNA与蛋白质的合成。卵泡细胞变成立方或柱状后,迅速增殖成多层。在
卵母细胞与卵泡细胞间形成一层
厚膜,称
透明带(zonapellucida),为凝胶状糖蛋白复合体。电镜下可见卵母细胞表面的
微绒毛和卵泡细胞的突起伸入透明带内,这有利于卵泡细胞将
营养物质输送给卵母细胞。透明带在与精子种的识别上及阻止
多精入卵均具有重要作用。卵泡细胞继续增殖,卵泡细胞间的小腔隙渐融合成一个较大的
卵泡腔,腔内充满卵泡液,内含
透明质酸、
雌激素和营养物质。优势卵泡的标准随卵泡液的不断增多和卵泡腔的继续扩大,卵母细胞及其周围一些卵泡
细胞被压挤至卵泡的一侧,并突向卵泡腔,称
卵丘。其余构成卵壁的卵泡细胞
密集排列成数层,称粒层。紧靠透明带的一层柱状卵泡细胞,呈放射状排列,称
放射冠。卵泡周围的
结缔组织形成两层
卵泡膜,内层细胞多,富含
毛细血管,内层细胞与卵泡细胞共同完成分泌雌激素的作用;外层纤维多。从青春期开始,每个周期有数个至十数个卵泡生长、发育,但只有一个卵泡发育成熟,偶有两个,其余卵泡均闭锁。