化州路是元朝时期设立的行政区划，隶属于湖广行中书省。其前身为北宋太平兴国五年（980年）改辩州设立的化州，元朝升格为化州路，辖有石龙、吴川、石城等县。南朝宋元嘉三年（426年）始置罗州县，唐代先后改为南石州、辩州，北宋更名化州，元代确立路制。治所长期位于今化州市区，元代延续旧城岭一带。明洪武七年（1374年）改设化州府。

南朝宋元嘉三年（426年）始置罗州县，为化州地区建制之始。唐武德五年（622年）置南石州（治所石龙），贞观九年（635年）更名辩州；北宋太平兴国五年（980年），辩州改称化州，隶属于湖广行中书省。

明洪武七年（1374年），化州路改置化州府，标志着路级行政建制的终结。清朝时期，化州降为散州，隶属高州府。

元代化州路下辖石龙县、吴川县、石城县，辖区涵盖今广东省西南部鉴江流域中下游地区。明代调整辖县，增领石城县，行政范围进一步扩大。

自南朝梁时期起，化州城（今化州市区）长期作为州、路、府治所。元代化州路治所延续前代，设于旧城岭一带，直至明初改制未变。

元朝时期，化州路属湖广行省管辖，为湖广行省下辖的二级行政区划。湖广行省统辖今湖南、广西、广东大部分地区，化州路位于其南部边陲。