RNA诱导沉默复合体(RNA-induced silencing complex,RISC)是由Argonaute蛋白、
Dicer酶与小向导RNA(如siRNA或miRNA)组装形成的蛋白复合体,其核心功能是通过siRNA反义链或miRNA特异性识别靶mRNA,利用Argonaute蛋白的PIWI结构域催化切割靶RNA,从而实现基因沉默效应。该复合体作为
RNA干扰(RNAi)和microRNA(miRNA)途径的核心组分,在基因治疗和肿瘤研究中具有重要作用。
RNA诱导沉默复合体(RNA-induced silencing complex,RISC):一种由
siRNA与Argonaute蛋白和
Dicer酶复合形成的复合物。在RNAi中,利用siRNA的
反义链切割靶
mRNA,达到
基因沉默。
RISC由Dicer酶、Argonaute蛋白、siRNA等多种
生物大分子装配而成。RISC 的组装是 RNAi 和
miRNA 途径的中心环节,包括 small RNA 的形成,small RNA 进入RISC 装载复合体(RISC loading complex,RLC)并进而转变为有沉默目标 mRNA 活性的 RISC 。
研究表明,RISC中的Dicer具有RNaseIII
结构域,在RNAi的起始阶段负责催化siRNA的产生,在RISC装配过程中起稳定RISC中间体结构和功能的作用;Argonaute蛋白是RISC中的
核心蛋白,有PAZ和PIWI两个主要的结构域,前者为siRNA的传递提供
结合位点,后者是RISC中的酶切割
活性中心;siRNA是RISC完成
特异性切割作用的向导,在成熟的RISC中虽然只包含siRNA的一条链,但siRNA在RISC形成过程中的
双链结构是保证RNAi效应的决定因素。