贮存库
外源性化学物在机体内的蓄积部位
贮存库是指外源性化学物在机体内蓄积且对机体相对无害的部位,具有缓冲血药浓度波动的保护性储存功能。其作用具有双重性:短期内可降低靶器官暴露量预防急性中毒,但长期蓄积可能成为慢性中毒的潜在来源。根据2020年清华大学药物毒代动力学课程资料,主要贮存类型包括血浆蛋白结合型、肝肾组织结合型、脂肪组织储存型及骨骼沉积型四种形式。该机制直接影响毒代动力学参数评估与毒性效应预测。
核心定义
贮存库是指外源性化学物蓄积在机体特定部位并形成动态平衡的生理现象,这些部位需满足两个核心条件:
该储存机制通过建立化学物分布梯度,可暂时隔离外源性物质与靶器官的接触。
贮存类型
血浆蛋白结合型
主要通过与白蛋白、α1-酸性糖蛋白等血浆蛋白可逆性结合实现贮存,具有以下特征:
肝肾组织贮存
通过特异性结合蛋白拦截重金属及代谢产物,典型机制包括血浆蛋白结合型药物、肝肾组织结合重金属及代谢产物、脂肪组织储存亲脂性化合物、骨骼沉积四环素类及重金属:
脂肪组织贮存
亲脂性化合物通过脂溶性扩散进入脂肪组织,其贮存特性表现为:
骨骼沉积
钙化组织对特定物质具有选择性沉积能力,其贮存特点包括血浆蛋白结合型药物、肝肾组织结合重金属及代谢产物、脂肪组织储存亲脂性化合物、骨骼沉积四环素类及重金属:
双重作用机制
短期保护效应
通过贮存库机制降低急性中毒风险:
长期毒性风险
慢性暴露可能导致的潜在危害:
毒代动力学影响
根据2020年清华大学课程研究资料,贮存库现象直接影响以下评估参数:
其中分布容积异常增大会导致毒性预测模型失真,需采用同位素标记法或组织匀浆技术进行校正。资料特别指出,药物在贮存库的分布特性直接影响毒代动力学参数(如分布容积Vd)及毒性效应评估。
参考资料
药物毒代动力学.清华大学主页.2020-08-06
最新修订时间:2025-10-16 05:56
目录
概述
核心定义
贮存类型
参考资料