蓼县为西汉高帝六年（前201年）置县，故址位于今河南省固始县东北蓼城岗，属九江郡。该县前身为春秋蓼国故地，楚灭蓼国后逐步发展为汉初封侯建国之所。东汉时改隶庐江郡，三国魏属安丰郡，东晋末年废置。南朝宋泰始年间（465-471年）侨置固始县，梁朝复名蓼县，东魏最终更名为固始县，其治所延续至今固始县城域。

西汉高帝六年（前201年）析置蓼县，封功臣孔藂为蓼侯。汉武帝元狩二年（前121年）划属六安国，东汉建武年间改隶庐江郡。三国魏黄初四年（223年）归安丰郡管辖，东晋义熙年间（405-418年）废置。南朝宋泰始年间侨置固始县，梁普通元年（520年）复名蓼县，东魏武定七年（549年）最终定名固始县。

故城位于决水（今史河）与灌水交汇处，具体方位在今固始县西北方向，考古定位在蓼城岗遗址。

秦代属六安国，汉初沿袭旧制。元狩二年（前121年）随六安国建制调整：

隶属六安国达81年（前121-前40年）；元帝初元元年（前48年）改属庐江郡；东汉建武十三年（37年）划入庐江郡。

唐代，《水经注》详细记载两水交汇地理特征。现代学界通过考辨确认：

与寖县改名之固始存在地理区隔；秦汉时期已形成独立县治；现存蓼城岗遗址包含战国至汉代文化层。

春秋宣公八年（前601年）楚灭蓼国，西汉置县后为孔藂侯国。南北朝时期经历四次更名：南朝宋侨置固始县（465-471年）；梁复名蓼县（520年）；东魏改称固始县（东魏时期）；隋开皇三年（583年）正式确立固始县名。