罕东卫是明朝洪武三十年（1397年）设立的西北边疆军事卫所，隶属甘肃镇边疆管理体系，承担茶马互市、防御外侵等职能。其治所存在敦煌、酒泉西南、西宁西北及新疆于田等学说争议。宣德九年（1434年）曾因截杀明朝使团引发刘昭率军征讨，成化十五年（1479年）分设罕东左卫于沙州故城。正德年间因土鲁番入侵导致卫所废弃，部众内迁甘州。

明洪武三十年设立罕东卫，首任指挥佥事为锁南吉剌思。永乐九年，锁南吉剌思与其兄答力袭进京朝贡，分授指挥使、指挥同知。成化十五年设立罕东左卫于沙州故城，由都督佥事只克统辖。正德十一年罕东左卫遭土鲁番攻破而废弃，嘉靖年间残存部族整体内迁至甘州。

宣德九年，首领札儿加部众截杀明朝出使西域的宦官使团，明宣宗派刘昭率军讨伐。经军事威慑与招抚并举，札儿加归还所劫物资并献马赎罪。正统年间，罕东卫多次参与抵御瓦剌侵扰，并介入哈密卫领地争端。弘治八年，配合明军反击土鲁番但失期未果。

地处嘉峪关西南的汉敦煌郡故地，与赤斤蒙古卫、沙州卫形成联防体系。洪武至嘉靖年间持续执行茶马互市政策，西宁四卫曾年纳马3050匹。治所位置存在多重争议：敦煌说、酒泉西南说源自明代文献，西宁西北说与新疆于田说为近世学者补充。

洪熙元年因征讨曲先卫有功，获明廷晋升嘉奖。正统十一年占据沙州卫故地，导致原卫所废弃。正德十六年部分部族归附土鲁番，致使沙州地区被侵占。存续期间保持定期朝贡，明廷多次赈济灾荒并调解与邻部纠纷。