细胞黏附是由黏附蛋白介导的细胞间或细胞与
胞外基质间的特异性结合过程,其分子基础包括
整合素、
钙黏蛋白等跨膜蛋白,通过同亲性或异亲性结合实现力学连接。该过程形成的
黏着斑等结构可传导力学信号,调控细胞迁移、增殖及分化行为。
细胞黏附分子包含四大类别:钙黏素家族通过钙离子依赖的同亲性结合介导细胞间连接;
整合素家族主要负责细胞与胞外基质(如
胶原蛋白、
纤连蛋白)的异亲性黏附;
免疫球蛋白超家族参与免疫识别相关黏附;
选择素介导白细胞与血管内皮的可逆黏附。黏着斑作为细胞-基质黏附的核心结构,由整合素信号层、力传导层及肌动蛋白调节层构成,高度约40纳米,其成熟度与小范围细胞骨架收缩力呈正相关,但过大的力学负荷会导致结构解离。
黏附过程产生的力学信号通过Rho GTPase和
MAPK等信号通路双向传递,既可调控
细胞骨架重组实现定向迁移,又能影响基因表达决定细胞命运。钙黏素介导的黏着连接通过
连环蛋白锚定
中间纤维,维持上皮组织的机械强度;桥粒连接则在心肌等承受机械应力的组织中形成高强度锚定点。细胞骨架的动态重组通过调节黏着斑成熟状态,实现黏附强度的自适应调节。
胚胎发育后期,特定钙黏素表达促使同类细胞聚集形成器官原基,如E-钙黏素介导
外胚层细胞聚集成
神经管。成熟组织中,整合素与胞外基质的持续相互作用维持
上皮细胞的极性分布,而
间隙连接通过传递小分子信号协调细胞群体行为。在病理过程中,
肿瘤细胞通过下调E-钙黏素表达获得迁移能力,同时过表达特定整合素亚型以穿透血管基底膜,形成转移灶。
组织工程中,调控
种子细胞与
生物材料的黏附效率是构建三维组织结构的关键。通过修饰支架材料表面纤连蛋白密度,可定向诱导
干细胞分化为特定功能细胞。在药物研发领域,靶向整合素αvβ3的抑制剂已进入临床实验阶段,用于抑制肿瘤血管生成。