氘交换是化学分析中通过同位素取代实现物质检测的重要手段。在
核磁共振领域,该现象表现为活泼氢与氘原子的置换导致信号强度变化,成为判定分子结构的关键依据。2019年
南开大学研究团队通过光/有机协同催化技术,在醛类化合物中实现了精准的碳氢键氘代,拓展了该反应在药物合成中的应用场景。
当
化合物中含有与
氧、
氮、
硫等杂原子连接的活泼氢时,在
核磁共振氢谱中会显现特征信号。向样品中加入
重水(D2O)后,活泼氢与溶液中的
氘发生同位素交换,导致对应质子信号强度减弱甚至消失。该现象广泛应用于有机分子结构鉴定,特别是
羟基、
氨基等
官能团的定位分析。
截至2019年,通过可见光催化与硫醇有机小分子协同作用,可激活醛基碳氢键(键能94 kcal/mol)发生氢氘交换反应。反应体系选择性地作用于醛基而非芳环碳氢键(键能113 kcal/mol),其本质是氢原子转移(HAT)与氘原子转移的动态平衡过程。
研究团队将该技术应用于醛类化合物的
氘代反应,成功获得氘代衍生物。此类修饰可显著改变化合物的代谢动力学特性,同时保持原有药理活性。相较于传统高温高压的氘代条件,光催化体系在常温常压下即可完成反应,展现出更好的官能团兼容性。