梅河口镇原为吉林省重要交通枢纽与行政中心，因梅河注入大柳河的河口得名。光绪四年（1878年）形成聚落，1927-1929年沈吉铁路通车后发展为四省通衢要地。1956年海龙县治所迁入后成为区域政治经济中心，1985年因设立地级梅河口市而废止镇建制。该镇在存续期间经历聚落-乡-县治的行政演化，河道变迁与铁路建设构成其发展脉络。

因临近梅河注入大柳河的河口得名。梅河发源于东丰县小四平乡古年岭东麓，全长59公里，原流经黑山头乡后于镇中心汇入大柳河，1958年因堤坝工程改道至西郊。

清光绪四年（1878年）属海义社聚落。民国时期随沈吉铁路建设升级为乡，1937年伪满时期升格为梅河口街。1956年海龙县治所由海龙镇迁入，确立县级行政中心地位。1980年设立镇政府，1985年因地级梅河口市设立而废止原建制。

1927 1929年沈吉铁路（含梅西支线）通车后成为四省通衢。作为沈吉铁路与黑大公路交汇点，承担东北地区物流中转功能。铁路建设直接推动商业兴盛，促使村落升级为集镇。

梅河口。镇域位于长白山向松嫩平原过渡地带，属温带季风气候区。

1985年行政区划调整中撤销海龙县，设立地级梅河口市。原镇级建制随县级行政区划废止而终止，其管辖区域成为新设地级市的核心部分。1985年撤销海龙县设立地级梅河口市后，梅河口镇建制废止。