心肌重构是心血管疾病进展的核心病理机制，表现为心肌细胞分子生物学改变引发的结构和功能障碍。研究发现，神经体液因子（如血管紧张素Ⅱ、异丙肾上腺素）通过激活PKCα/ERK1/2等信号通路促进心肌成纤维细胞增殖及胶原蛋白过度沉积，导致心肌纤维化。这一过程涉及胚胎基因再编程，如肌球蛋白重链异构体转换和GATA4/MEF2转录因子的异常激活，直接影响心肌收缩功能。
神经体液因子通过双信号级联驱动心肌重构：AngⅡ激活PKCα后触发ERK1/2磷酸化，促进心
肌成纤维细胞增殖；
异丙肾上腺素则通过β肾上腺素受体增加
羟脯氨酸含量，诱导
胶原纤维异常沉积。ROS生成与ERK1/2核转位呈正相关，提示
氧化应激通过MAPK通路放大重构信号。
表观遗传调控网络包含三类机制：DNA甲基化修饰调控肌成纤维细胞分化关键基因；组蛋白乙酰化改变影响ECM合成酶表达；miR-21通过抑制
PTEN加速纤维化，而miR-29通过靶向COL1A1抑制病理性重构。
内皮细胞通过三种途径参与重构：代谢重编程增加糖酵解通量，
乳酸介导巨噬细胞极化；EC3细胞通讯网络调控心肌细胞肥厚；EndMT过程导致α-SMA阳性细胞比例增加，直接参与纤维化进程。成纤维细胞在TGF-β诱导下发生表型转化，MRTFA转录因子通过结合SMAD复合物增强促纤维化基因表达。
心肌应激激活胚胎期基因表达程序：ANP/BNP表达量增加10-20倍，成为
心力衰竭临床诊断标志物；MHC异构体从α型向β型转换（正常心脏α/β比例7:3→重构心肌1:9），导致心肌收缩速率下降40%-60%。GATA4磷酸化水平升高3.5倍，通过结合NPPA启动子区域驱动ANP合成。
心肌重构与心力衰竭进展呈正相关：胶原容积分数每增加0.1%，
左室射血分数下降5.2%（P）。临床治疗策略包括：ACEI/ARB类药物抑制
RAAS活性（可使AngⅡ水平降低62%）；microRNA拮抗剂（如antagomir-21）纠正基因表达失衡；
中药复方通过多靶点调控使心肌细胞凋亡率降低55.3%。
2024年动物实验显示，
二甲双胍通过激活AMPK通路减少ROS生成，使
ERK1/2核转位率下降，显著改善心脏收缩功能（LVEF提升）。
干细胞移植可通过分化为功能性心肌细胞和分泌VEGF实现三维重构逆转。