从1419年起,弗朗切斯科就一直追随其父穆齐奥南征北战,不久后就因为能用手臂弯曲金属棒而名声大振并逐渐成长为战术专家。在穆齐奥去世后,弗朗切斯科曾经先后为那不勒斯王国、教皇
马丁五世和米兰公爵菲利波·马里亚·维斯孔蒂效力。在连续遭受几次战败后,弗朗切斯科被送往莫尔塔拉的一处城堡关押起来。在成功远征
卢卡之后,弗朗切斯科才得以重获地位。
1431年,在为
教皇国效力之后,弗朗切斯科率领米兰军队攻打
威尼斯。次年,米兰公爵菲利波的女儿
比安卡·玛丽亚·维斯孔蒂与弗朗切斯科订婚。尽管如此,菲利波仍对弗朗切斯科不信任。毫无疑问,雇佣兵的忠诚度取决于佣金。
1436年到1439年,弗朗切斯科为多方效力,包括
佛罗伦萨和
威尼斯。
1440年,弗朗切斯科在
那不勒斯王国内的封地被阿拉贡国王阿方索五世占领,为夺回领地,弗朗切斯科与菲利波达成和解。
1441年10月25日,弗朗切斯科在克雷莫纳与比安卡完婚。次年,弗朗切斯科与
安茹公爵勒内结成联盟,向
那不勒斯王位发起挑战并率部向南方进军。在经历了最初的一些不利条件后,弗朗切斯科最终战胜了
那不勒斯司令尼科洛·皮奇尼诺,而后者此前在里米尼领主西吉斯蒙多·潘多尔福·马拉泰斯塔和
威尼斯人的支持下占领了弗朗切斯科在罗马涅和
马尔凯的领地。弗朗切斯科重返米兰。
1447年,米兰公爵菲利波·马里亚·维斯孔蒂去世,由于没有男性继承人,米兰宣布成立了共和国。此时的弗朗切斯科已获得米兰公国的
帕维亚和洛迪等几座城市,正与蒙费拉托侯爵威廉八世和
威尼斯联手,准备推翻共和国,夺取权力。
在弗朗切斯科的统治下,
米兰公国得到了迅速的发展,其建立的一套有效的税收政策为公国带来了大量的收入。弗朗切斯科的宫廷是文艺复兴的中心之一。弗朗切斯科是欧洲第一个以权力平衡为基础确立外交政策的统治者,也是第一个将外交延续至
意大利半岛之外的
意大利统治者。