1976年9月，还在读中学的吴京安被兰州军区话剧团录取，于1977年参军入伍，期间主演出过大型话剧《
于无声处》。1980年，考入
解放军艺术学院，毕业后分配到北京工和，后来调入
空军政治部话剧团。
2000年，与
陈瑾、
高发联合主演高希希执导的电影《
公正的心》。与宋春丽、
王茜华主演战争电影《走出硝烟的女神》。2001年，主演电视剧《都市名片》。
2007年，联合
寇世勋、
杨幂主演古装历史剧《
大秦直道》饰演大将军蒙恬。与
陶红、
何政军主演年代剧《
纯真岁月》。同年还参演了电视剧《红色档案》和电视喜剧《福星临门》。
2015年7月，参演的军旅题材剧《
大熔炉》在北京和青岛地方频道播出，吴京安在剧中饰演一位极富有时代感的郎副团长；8月，《
太行山上》在央视综合频道播出，吴京安饰演鹿钟麟。
2016年3月，吴京安领衔主演的古装剧《
天下粮田》于无锡杀青，在剧中饰演刑部侍郎刘统勋；4月4日，出演的励志剧《
女人不容易》播出，在剧中饰演李牛妞的养父李铁生；9月，领衔主演的话剧《
白鹿原》在南京紫金大剧院连演两场；在献礼电影《
领袖1935》中饰演蒋介石。
2017年2月，参加天津人艺推出的历史反腐话剧《
天下粮田》，扮演主人公刘统勋；4月4日，参加在北京民族文化宫大剧院举行的《纪念碑》交响朗诵会，朗诵《悼左权同志》。
2018年1月8日，参演的大型史诗电视连续剧《
换了人间》在央视一套黄金档播出。4月28日，凭借话剧《天下粮田》 刘统勋一角获得第28届上海白玉兰戏剧表演艺术奖主角奖提名。8月5日，吴京安主演的年代传奇剧《立秋》开机拍摄，饰演马洪翰。
2019年8月1日，主演的改革开放四十周年献礼大剧《
兰桐花开》在央视八套黄金档播出，饰演主人公刘保印。同年，主演的电视剧《立秋》入选新中国成立70周年电视剧百日展播推荐剧目。
2020年5月1日，吴京安与侯勇、倪大红、刘劲等人在《中国梦·劳动美——致敬劳动者五·一特别节目》中共同演绎了一首诗朗诵《向胜利进军》。9月30日，参加央视国庆晚会《
“中国梦·祖国颂”——2020国庆特别节目》，与
吴刚、
侯勇合唱歌曲《国土》。
吴京安擅长在电视剧中塑造淳朴、憨直和精明的农民形象，被观众称为“农民小子”、“中国第一农民”、“农民演员专业户”，在《苍生》《红旗谱》等影视作品中多次饰演农民的角色，其质朴、自然的表演风格深受农民观众的喜爱。（腾讯娱乐评）