下游技术
生物制药产业化中的工艺放大技术
下游技术是生物制药产业化过程中实现实验室成果向规模化生产转化的关键环节,其核心在于解决小试工艺与商业化生产之间的技术衔接问题。华北制药通过建设中试车间系统实施基因工程菌及细胞培养工艺放大技术,在乙型肝炎疫苗等产品中实现了产业化突破。该技术体系涵盖蛋白质分离纯化、冻干制剂开发等核心环节,如在抗狂犬病毒单抗研发中创新应用N端去封闭氨基酸序列测定等质量控制方法,并通过15种制剂处方筛选保障产品稳定性。1997年建成的金坦生物技术药物产业化基地配备先进设备,形成了从工艺放大到质量管控的完整技术体系,有效解决了生物制药产业化梗阻。
中试放大技术研发
华北制药于20世纪90年代建成2600m2生物技术产品中试车间,重点攻关基因工程菌及哺乳动物细胞培养的规模化放大技术。该中试系统通过模拟工业化生产参数,成功将乙型肝炎疫苗等产品的表达量提升至商业化生产标准,填补了当时国内生物制品产业化技术空白。
在细胞培养工艺优化中,技术人员建立了兼顾产物质量与成本控制的补料策略,使单位体积培养液的抗体产率提升3.2倍。该技术突破直接推动了重组人促红素等生物制剂的产业化进程。
蛋白质分离纯化技术
通过引进与自主研发相结合,建立包括离子交换层析亲和层析在内的多步纯化工艺体系。针对抗狂犬病毒单抗产品开发:
冻干制剂开发与质量控制
在制剂处方研究中,技术人员系统筛选15种缓冲液体系,最终确定以海藻糖为稳定剂的冻干保护配方。通过冻干曲线优化:
产业化基地建设
1997年投入运营的金坦生物技术药物产业化基地,配置了国际先进的500L生物反应器、全自动层析系统等核心设备。该基地的创新实践包括:
通过上述技术体系的综合应用,华北制药将单克隆抗体药物的生产周期缩短40%,产品合格率由初期的72%提升至95%以上,形成具有自主知识产权的生物制药产业化技术平台。
最新修订时间:2025-10-21 06:01
目录
概述
中试放大技术研发
蛋白质分离纯化技术
参考资料