tRNA前体是由
DNA分子上的tRNA基因通过转录生成的未成熟RNA分子,需经过剪切、碱基修饰及末端加工等步骤形成功能性tRNA。其5'端加工机制由RNase P通过“双锚定”机制完成,相关结构解析由我国科学家团队于2018年首次实现。人工合成领域,中国科学家王德宝团队于1981年成功合成具有生物活性的酵母丙氨酸tRNA,验证了前体加工路径的可行性。
在真核与原核生物中,tRNA基因通过
RNA聚合酶转录生成tRNA前体分子,其长度大于成熟tRNA,两端包含非编码序列。该前体需通过酶促反应去除冗余核苷酸并完成化学修饰,才能参与
蛋白质合成。
RNase P负责切除前体5'端多余序列,其催化中心通过“双锚定”机制固定底物并诱导构象变化以完成切割。
真核生物中,该过程需核内小分子RNA(如U系列snRNA)辅助。
部分
tRNA前体缺乏CCA末端,需通过核苷酸转移酶添加该结构,形成完整的氨基酸结合位点。
2018年,中国研究团队解析了酵母RNase P全酶及其与pre-tRNA复合物的高分辨率结构,揭示其催化机制依赖于底物诱导的构象变化与双镁离子模型。
分子动力学模拟进一步阐明了该
核酶的进化保守性。
1981年,
王德宝团队通过化学与酶促结合方法,首次人工合成了含76个核苷酸的酵母丙氨酸tRNA,其生物活性与天然分子一致,为前体加工理论提供了实验支撑。