二肽基肽酶-4（DPP4）是一种膜结合糖蛋白，属于丝氨酸蛋白酶家族，能够特异性切割含有脯氨酸或丙氨酸残基的多肽链。该酶通过分解胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）参与血糖调节，其抑制剂已成为2型糖尿病治疗的重要药物类别。研究表明，DPP4还与脂肪细胞氧化应激、炎症反应及肿瘤进展相关，其活性异常可能加剧肥胖相关代谢异常。

DPP4由DPP4基因编码，属于跨膜糖蛋白，其活性中心包含由两个结构域形成的30-45Å洞穴。该酶可识别至少63种底物，包括生长因子、趋化因子及神经肽，通过切割N端第二个氨基酸残基为脯氨酸或丙氨酸的肽链发挥生物学功能。

在代谢调控中，DPP4通过降解GLP-1和GIP缩短其促胰岛素分泌作用，成为血糖稳态的关键调节因子。2020年动物实验显示，糖尿病大鼠模型中DPP4水平升高与伤口愈合延迟相关，抑制其活性可改善炎症因子表达并加速组织修复。2024年研究发现，DPP4通过激活NRF-2/HO-1途径诱导脂肪细胞氧化应激和凋亡，其抑制剂可下调NOX4表达，减少活性氧生成。

DPP4抑制剂通过竞争性结合活性位点，选择性抑制酶活性（对DPP8/DPP9的选择性高约2600倍），延长GLP-1半衰期。截至2024年，临床常用药物包括西格列汀、沙格列汀等，单药治疗有效率超过70%，且低血糖风险较低。研究显示，部分抑制剂如利格列汀对肾功能不全患者无需调整剂量，而西格列汀需根据肾小球滤过率减量使用。

2024年Meta分析提示，DPP4抑制剂可能与急性胰腺炎风险相关，但尚无明确因果证据。同年研究证实其可通过调节脂肪组织巨噬细胞表型分化，减轻肥胖相关炎症。在心血管保护方面，2020年临床观察表明该类抑制剂能降低动脉粥样硬化风险，并改善溃疡性结肠炎等炎症性疾病。