C 肽（C-peptide，C-P），又称连接肽，是由 31 个氨基酸构成并连接胰岛素原的 A链和 B 链的多肽结构，分子量为 3.6kD。在胰岛素的生物合成过程中，胰岛素原在胰腺 β 细胞中经促激素转化酶裂解作用产生等摩尔的胰岛素和C肽。C 肽浓度常用于反映胰岛 β 细胞功能和胰岛素分泌。越来越多的证据表明，C 肽不只是胰岛素的副产品，也具有一定的生物学特性且对保证胰岛素的正常结构十分必要。该连接肽是在 1968 年由 Steiner 等发现并证实。

1968 年， Steiner 和 Clark 发现还原的胰岛素原在再氧化后可产生高产率的胰岛素原。在接下来的一年里，他们又证实大鼠体内生物合成了两种胰岛素原。并且可以检测到胰岛素原的自由连接段，称为 C 肽。

1968 年肽科学家 Geiger 等一次化学人工合成猪 C 肽，1970 年 Melani 等人发现人类的胰腺和外周血中存在等摩尔的胰岛素和 C 肽。

胰岛 β 细胞在内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖和胰高血糖素等刺激下，由粗面内质网的核糖蛋白体合成前胰岛素原，很快被酶切去信号肽后，生成胰岛素原，贮存在高尔基复合体的分泌小泡内，最后被蛋白水解酶水解成活性胰岛素（51 个氨基酸残基）和含 31 个氨基酸残基的无活性的 C 肽（C-peptide）。

C 肽分子量为 3.6 kD，具有一定的生物学特性，对保证胰岛素的正常结构是必需的。虽然胰岛素和 C 肽等摩尔数分泌入血，但由于 C 肽的半寿期更长（约 35 min），因此在禁食后血浆 C 肽的浓度比胰岛素高 5~10 倍。C 肽主要在肾脏中降解，部分以原形从尿液排出。故血中 C 肽的浓度可更好地反映胰岛 β 细胞的储备功能。治疗用的胰岛素不含 C 肽，因此，C 肽不受外源性胰岛素的影响且不与胰岛素抗体反应，C 肽的测定可用于正接受胰岛素治疗的患者。

C 肽测定主要采用化学发光免疫分析（chemi-luminescence immunoassay，CLIA）法、电化学发光免疫分析（electrochemi- luminescence immunoassay，ECLIA）法和时间分辨荧光免疫分析技术（time-resolved fluoroimmunoassay，TrFIA）法。

需要注意的是，C 肽测定均用免疫法，但不同测定方法间的变异很大，参考区间多引用商品化试剂说明书。

主要涉及标本类型及稳定性。

在细胞水平Ｃ肽可通过特定的活性部位与细胞膜表面的 Ｇ 蛋白偶联受体特异性结合，激活细胞内 Ca2+和丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号转导途径，进一步激活 Na+-K+-ATP 酶，调节内皮型一氧化氮合酶活性，来减少细胞因子、趋化因子、细胞黏附分子、血管内皮生长因子和转化生长因子 β 等促炎因子的分泌。

用于评估空腹低血糖。某些 β 细胞瘤患者，特别是有间歌性胰岛素分泌过多时，检测胰岛素可正常，但 C 肽 浓度都升高。当低血糖是由于胰岛素注射所致时，胰岛素水平会很高而 C 肽降低，这是因为 C 肽不存在于药用胰岛素中，并且外源性胰岛素会抑制细胞分泌功能。

评估胰岛素分泌情况。基础或刺激性（通过胰高血糖素或葡萄糖） C 肽水平可以评价患者胰岛素分泌能力和分泌速度，指导临床是否需使用胰岛素治疗。

用于胰腺移植和胰腺切除术的疗效评估和监测。在全胰腺切除术后，检测不到血清 C 肽。若胰岛素瘤术后血中 C 肽水平仍很高，说明有残留组织。若在随访中， C 肽水平不断上升，揭示肿瘤复发或转移的可能性很大。而在成功的胰腺或胰岛细胞移植后 C 肽浓度应该增加。当需要连续评估细胞功能或不能频繁采血时，可测定尿中 C 肽。

用于鉴别糖尿病的临床类型，了解患者的胰岛功能及临床治疗效果。无论 1 型或 2 型糖尿病患者，初病时都应通过检测 C 肽或胰岛素水平以判断胰岛 β 细胞功能。例如糖尿病患者在用胰高血糖素刺激后 C 肽 >1.8ng/ml，可能是 2 型糖尿病；若 <0.5ng/ml 则可能是 1 型糖尿病。在《2020 国际专家组共识：成人隐匿性自身免疫性糖尿病的管理》中，也推荐依 C 肽水平对患者进行个体化管理，即当 C 肽＜0.3 nmol/L：建议按照 1 型糖尿病治疗方案，采用胰岛素注射治疗；0.3 ≤C 肽 ≤0.7 nmol/L：建议按照改良的 2 型糖尿病治疗方案，推荐二甲双胍、胰高糖素样肽-1 受体激动剂或二肽基肽酶-4 抑制剂等口服降糖药治疗方案，如糖化血红蛋白不达标，及时使用胰岛素治疗；C 肽＞0.7 nmol/L：建议采用经过调整的 2 型糖尿病治疗方案。

辅助诊断肝肾疾病。患肝炎或肝硬化时，肝脏对胰岛素摄取减少，血中胰岛素水平有升高趋势，而 C 肽受其影响小，血中 C 肽与胰岛素比值降低。发生肾病时 C 肽降解减慢，血中 C 肽水平升高， C 肽与胰岛素比值明显高于正常。

胰腺细胞活性增高引起的高胰岛素血症、肾功能不全和肥胖均可导致 C 肽水平的升高。高 C 肽水平与高脂蛋白血症和高血压密切相关。C 肽水平降低见于饥饿、假性低血糖、胰岛素分泌不足、肾上腺皮质功能不全（Addison 病）和胰腺切除术后。

Liu Min 等发现，饭后 2 h C 肽和血糖标准差是颈动脉内膜中层增厚的预测因素；Paola Pisani 发表的荟萃分析表明，高 C 肽水平与结直肠癌有关。

测定 C 肽比测定胰岛素有更多优点：① 由于肝的代谢可以忽略，所以与外周胰岛素浓度相比，C 肽浓度可更好地反映 β 细胞功能；② C 肽不受外源性胰岛素干扰，且不与胰岛素抗体反应。但 C 肽对糖尿病患者的常规监测作用不大。

C 肽主要通过肾脏排泄，患肾病时，血中 C 肽浓度会升高，同时尿 C 肽浓度的个体差异大，限制了其作为评价胰岛素分泌能力的价值。